艾滋病疫苗离我们到底还有多远？（3）

为何难产？

在孙彩军看来，疫苗是人类对抗病毒感染史上最伟大的发明，没有之一。人类通过疫苗消灭了天花，有效控制了流感、乙肝等传染性疾病。但为何1983年就已经分离出HIV病毒，至今30多年还无法成功制造出HIV疫苗？

孙彩军博士介绍，HIV疫苗的研究可分为经历了三个阶段：诱发抗体的疫苗；诱发T细胞免疫的疫苗；同时诱发抗体和细胞免疫的疫苗。HIV疫苗之所以难产，跟HIV病毒本身的特性有关。第一，HIV病毒有高度突变性。在每一轮复制中基因就平均发生一个突变，也就是说产生的子代病毒每一个都不一样。传统疫苗研究路径在对付HIV病毒上行不通。第二，HIV病毒可以整合到宿主的基因组中，像个狗皮膏药一样，除非杀死细胞，否则无法去除。这给治疗和疫苗研发都带来极大的麻烦。第三，HIV病毒只能感染人类，不能感染其他物种并引起发病（少数种类的猩猩，可以被感染但并不发病）。这也意味着，HIV疫苗的研究，缺乏好的动物模型。因此现在的动物实验用的是一种类似HIV病毒的SHIV病毒，让它感染猴子来进行相关实验。“SHIV和HIV毕竟不同，动物实验效果很好，在人体临床试验阶段也可能失败。”

正因为HIV病毒的这种狡猾，科学家们在过去30年屡屡受挫。孙彩军博士介绍，强生公司的HIV疫苗之所以受关注，是因为这种新型疫苗通过生物信息学计算和设计了全新的“马赛克”（）抗原，并将该抗原重组到病毒载体（腺病毒和痘病毒），然后让免疫机体产生了广谱的免疫应答。

治疗艾滋病的“鸡尾酒疗法”很多人都知道，如果通俗理解，马赛克疫苗也可以说是一种“鸡尾酒疫苗”。孙彩军博士介绍，针对HIV疫苗的抗原概念最早来自美国一个研发团队2007年发表在《 》上的一篇文章。这种镶嵌拼接疫苗，把不同抗原片段组合在一起，可以有效诱发广谱免疫应答。随后哈佛大学团队2013年在《cell》期刊上报道了该疫苗策略在猴子模型上获得很好的保护效果。