病例分享丨阿兹夫定在一例合并免疫缺陷特殊患者中的应用

主诉：新冠核酸检查阳性 2 小时

相关检查

新冠肺炎相关症状/体征：体温 37.4℃，轻度乏力，病程中咽部不适，咳黄痰

新冠核酸检测：阳性（+）

肝功能：白球比 2.4↑；γ-谷氨酰转肽酶 50.1U/L↑

血脂：低密度胆固醇 1./L↓

心肌酶：肌酸激酶 27.3U/L↑

血常规：中性粒细胞百分比 86.20%↑；淋巴细胞 0.23×109/L↓；淋巴细胞百分比 4.70%↓；平均红细胞体积 99.3fL↑；平均血红蛋白浓度 363g/L↑；平均血红蛋白量 36.0pg↑

诊断：

1、新型冠状病毒肺炎 轻型；

2、AIDS（艾滋病期）

治疗方案：

阿兹夫定（5mg/天）+替诺福韦+依非韦伦，连花清瘟

选择考量：患者既往有艾滋病，既往口服拉米夫定+依非韦伦+替诺福韦治疗。此次患有新冠肺炎，将艾滋病药物调整为阿兹夫定+替诺福韦+依非韦伦可兼顾艾滋病及新冠抗病毒治疗，结合中药连花清瘟清热解毒对症支持治疗

首次阿兹夫定治疗的日期：2022 年 9 月 26 日

三、阿兹夫定治疗效果及评估

1) 本例患者阿兹夫定治疗的疗效小结

迅速改善患者症状，服用阿兹夫定后 17 天核酸双转阴、住院 23 天实现连续两次核酸 Ct 值＞40，短期内淋巴细胞恢复正常；白细胞减少对症处理后快速恢复接近正常

2) 详细疗效记录

相关体征/症状变化（图 1，表 1）

图 1.体温变化

血常规变化（图 2，图 3）

图 2.淋巴细胞水平变化

图 3.白细胞水平变化

核酸检测结果变化（表 2）

病例总结与点评

与普通人相比，HIV 感染患者因为自身免疫系统被破坏，新冠病毒载量和携带时间一般会比普通人群更高和更长，在感染新冠病毒后也更易发生机会性感染和其他疾病，所以艾滋病患者感染后转阴难、易复阳，治疗难度大是临床医生面临的巨大挑战。美国疾病预防控制中心曾指出，艾滋病患者可能更容易罹患新冠病毒肺炎，尤其是 CD4+T 淋巴细胞计数低或未接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染者[2]。

本例患者罹患艾滋病 7 年，在因新冠病毒阳性入院后，血常规显示淋巴细胞为 0.23×109/L，基础免疫差。该患者感染新冠病毒后，主治医师积极与患者沟通了其在病程中可能面临的并发症、病情加重等严峻情况，得到了患者积极配合，避免了病情向危重症发展。

阿兹夫定为一种新型核苷类广谱抗病毒药物，与拉米夫定、替比夫定等作用机制相似，通过抑制 RNA 病毒逆转录和复制过程[3]。阿兹夫定对 HIV 病毒具有抗病毒作用。抗 HIV 治疗目前采用 ART 方案（俗称鸡尾酒疗法)，即使用 2 种核苷类反转录酶抑制剂（NRTTs）类骨干药物联合第三类药物治疗。因此 HIV 患者如合并新冠肺炎，在没有抗 HIV 之前，不能应用阿兹夫定，否则会诱导 HIV 病毒发生耐药。本案例中考虑到该患者一直服用拉米夫定+依非韦伦+替诺福韦 3 种药物进行 HIV 抗病毒治疗，权衡利弊选择将拉米夫定替换为阿兹夫定。实际效果显著：顺利实现核酸转阴，短期内使淋巴细胞恢复正常；虽出现白细胞减少，但对症处理后即恢复接近正常。阿兹夫定在中国、俄罗斯等进行的 III 期临床研究结果显示：治疗 5 天快速抑制病毒；显著降低轻型、普通型新冠患者病毒载量，且总体安全性和耐受性良好[4]。由此，阿兹夫定成功被纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案[1]，携“全球专利”、“自研国产”等身份成为疫情防控新武器。

目前关于合并 HIV 感染的新冠病毒肺炎患者的研究还较少，期待未来有更多关于合并HIV 感染的新冠病毒肺炎患者的大样本、多中心队列研究，将有助于更精准地了解并制定此类患者的临床诊疗方案。

点评专家介绍

张静 教授

病例分享医生介绍

何小鹏 教授