CROI 2025丨HIV治疗新进展！三款在研长效方案公布最新数据
编者按：从每日口服数十片药物到单片复合制剂的普及，HIV治疗历经数次革命性跨越。近年来，长效注射疗法的崛起正推动治疗模式向“超长间隔”迈进——HIV感染者有望从每日口服转向每月甚至每半年一次的给药，有效减轻病耻感与用药负担。在2025年反转录病毒和机会性感染大会（CROI 2025）上，多项临床试验公布了最新数据，其中不乏备受瞩目的长效治疗方案。本文从中筛选出 3 项具有代表性的研究进行报道。
01.
LEN+TAB+ZAB的疗效和安全性：Ⅱ期研究第26周的主要结局
摘要号：151
在此前开展的非比较性Ⅰb期研究（）中，长效HIV-1衣壳抑制剂来那帕韦（LEN）与广谱中和抗体（bNAbs）（TAB，GS-5423）和（ZAB，GS-2872）联合应用，在20例对这两种bNAbs高度敏感的HIV-1感染者（PWH）中，有18例在给药后6个月内维持了病毒学抑制（VS；HIV-1 RNA＜50 /mL）。本项Ⅱ期研究（）旨在评估每6个月（Q6M）使用一次LEN+TAB+ZAB（LTZ）对比继续使用稳定的基线口服抗反转录病毒方案（SBR）的疗效和安全性。
这项开放性研究纳入达到病毒学抑制的PWH（接受抗反转录病毒治疗≥12个月），且HIV-1对两种bNAbs均高度敏感（筛选时IC90≤2 µg/mL）。按照2:1的比例将参与者随机分组，一组转为皮下注射（SC）LEN 927 mg每6个月一次（Q6M）（第1天和第2天口服600 mg），加上静脉注射（IV）TAB 2550 mg Q6M和IV ZAB 2550 mg Q6M，另一组继续使用SBR。
主要终点是根据美国食品药品监督管理局（FDA）快照算法，在第26周时HIV-1 RNA ≥50 /mL的参与者比例。次要终点包括基线至第26周的CD4+ T细胞计数变化以及不良事件（AEs）。
主要结果
第26周病毒学结局（按美国FDA快照算法计算）
Q6M LTZ的疗效与第26周前每日口服ART的疗效相似。LTZ的耐受性良好。这些结果表明LTZ在为期26周的研究期间疗效显著，支持对其进一步研究，作为PWH的首个每 6 个月一次的联合治疗方案。
02.
第三代整整合酶抑制剂（VH-184）的概念验证试验
摘要号：152
VH-184是一种新型整合酶抑制剂（INSTI），其在体外的耐药性表现优于二代药物，目前正在开发作为治疗HIV-1感染的长效抗反转录病毒药物。本研究介绍VH-184在PWH中进行的Ⅱa期概念验证试验的数据。
这项随机、双盲、安慰剂对照试验，在未接受过ART且HIV-1 RNA≥3000 /mL的成年PWH中评估了口服VH-184单药治疗的疗效。在10天单药治疗期间，参与者分别在第1天（基线）、第4天和第7天口服VH-184 10 mg、50 mg或 300 mg，或安慰剂。单药治疗后，参与者开始接受标准ART。
主要终点是从基线到第10天血浆HIV-1 RNA的最大变化。次要终点包括安全性、耐受性、暴露-反应关系、免疫学影响以及治疗期间出现的耐药性。
主要结果
自基线的血浆HIV-1 RNA变化
VH-184单药治疗显示出快速且高效的抗病毒活性，在最高剂量下HIV-1 RNA下降幅度超过2 log10 /mL，且安全性和耐受性良好。其暴露-反应关系与其他INSTI的最大效应相当。这些结果支持进一步开发VH-184作为治疗HIV-1的完整长效方案的核心药物。
03.
新型口服HIV-1衣壳抑制剂（VH-499）的概念验证试验
摘要号：153
VH-499是一种新型HIV-1衣壳抑制剂，正在开发作为治疗和预防HIV-1的长效抗反转录病毒药物。本研究介绍了在PWH中进行的VH-499概念验证、Ⅱa期试验的数据，包括抗病毒效果、药代动力学、安全性和耐受性数据。
这项随机、双盲、安慰剂对照试验，在未接受过ART且HIV-1 RNA≥3000 /mL的成年PWH中评估了口服VH-499单药治疗的效果。在10天单药治疗期间，参与者在第1天（基线）和第6天口服VH-499 25 mg、100 mg或 250 mg，或安慰剂。单药治疗期结束后，参与者开始接受当地标准ART。
主要终点是从基线到第11天血浆HIV-1 RNA的最大变化。次要终点包括药代动力学、暴露-反应关系、安全性和耐受性。
主要结果
自基线的血浆HIV-1 RNA变化
VH-499单药治疗耐受性良好，具有良好的安全性，并在PWH中显示出极强的抗病毒活性，10天内HIV-1 RNA平均最大降幅达2.2 log10 /mL。VH-499的暴露-反应关系已经确立。这些结果支持将VH-499作为完整长效治疗方案的一部分，用于HIV-1治疗的进一步开发。