从绝症到慢性病，艾滋病是怎么被控制住的？

封面｜

关于艾滋病的第一份“官方认证”来自于美国疾病预防控制中心，1981年，该组织发文指出，发现五名成年患者的疾病症状十分罕见，其中一位患上了只有幼儿才会感染的免疫缺陷疾病，而另一位年轻患者则患上了老年人感染的卡波西肉瘤。

80年代初期，艾滋病暴发成为全球性的危机，当时，人们对HIV的了解非常有限，也没有任何特效药物可供治疗。疫情迅速蔓延，许多人因感染HIV而死亡，相关药物研发也面临着巨大的挑战，世界各地的医生和科学家都感到无助和绝望。

首个核苷酸逆转录酶抑制剂药物（NRTI）齐多夫定（，又称AZT）成为了“救世主”。

AZT的发现可以追溯到60年代，当时科学家们正在研究抗癌药物，在这个过程中，一位名叫杰罗姆·霍维茨（）的科学家在密歇根州癌症基金会（）进行的药物筛选中发现了AZT。他当时正在寻找一种能够抑制癌症细胞增殖的药物。

1964年，霍维茨和他的团队最初合成了AZT，并将其用于动物模型中的癌症治疗，然而并没有取得预期效果。

80年代初，当艾滋病开始成为全球关注的焦点时，美国国立卫生研究院（ of ，NIH）的研究人员以及宝威公司（）的科学家意识到AZT可能对抑制艾滋病毒复制也具有潜力。1985年，他们发现艾滋病毒需要转录酶来复制自己的遗传物质，而AZT可以抑制这种转录酶的活性，从而抑制病毒的复制。

进一步的研究表明，它可以减缓病毒复制并提高患者的免疫功能。1987年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了AZT的使用，成为首个获得艾滋病治疗批准的药物。

AZT对于艾滋病的治疗具有重要意义，它开启了后续抗逆转录病毒药物的发展，并对艾滋病的管理和控制产生了积极影响。

但缺点也很明显：副作用大，价格昂贵，更严重的是，用药时间过长，耐药性超乎想象。于是科学家们继续深入研究其它药物，以实现更好的疗效和耐药性。

1995年，首个蛋白酶抑制剂（，PI）沙奎那韦（）闪亮登场，它通过抑制HIV病毒内部的蛋白酶活性，阻断病毒复制过程中的蛋白酶裁剪步骤，从而阻止新的病毒颗粒的产生。

次年，NNRTI类药物（非核苷逆转录酶抑制剂）奈韦拉平被批准上市（1998年，依非维伦紧随其后），作用机制是通过抑制病毒的逆转录过程来阻止病毒复制。

问题是，由于HIV病毒的高变异性和易于产生耐药突变，单药治疗举步维艰。为了提高疗效和减少耐药性的发展，研究人员开始探索联合应用不同类别的抗逆转录病毒药物。

就在1996年，HAART治疗方案（也就是大名鼎鼎的“鸡尾酒疗法”）应运而生。实验证明，联合应用多种抗逆转录病毒药物可以有效地抑制病毒复制，降低病毒负荷，改善患者的免疫功能，并显著延缓疾病进展。NRTI、NNRIT以及PI这三类药物在其中都发挥了重要的作用。

这一治疗方案的引入产生了深远的影响。在HAART时代，病毒载量可以被抑制到低至不可检测的水平，从而大大延缓了疾病进展，并使患者的寿命得以延长。十几年的束手无策，在这一刻迎来曙光。

很多人并不知道，这项成果其实来自美籍华裔科学家何大一。2002年11月20日，他以一元美金象征性的价钱，将相关专利技术转让给中国，为中国的防艾事业贡献力量。

随着对HIV生物学的深入研究，越来越多的新一代药物被研制出来，包括整合酶抑制剂（INSTI）等等，它们在不同层面上干扰病毒的复制和进化，为患者提供了更多的治疗选择，改善了疗效和耐受性，并减少了副作用。

历经多年的努力和挑战，艾滋病药物研发取得了巨大的突破。从最早的ART药物到HAART时代，再到新一代药物的出现，治疗效果和患者的生活质量不断得到改善。现如今，艾滋病/HIV病毒感染已经被控制成为一种慢性病，而不再是绝症。

虽然仍然面临着挑战，如耐药性和全球普及的问题，但这段药物研发史为我们树立了信心，相信未来仍将取得更多重要突破，直至最终实现对艾滋病的有效治愈。

撰文｜

编辑｜黑色洋葱