2023 年热门的NMN、NR、白藜芦醇、小檗碱、槲皮素和姜黄素
在衰老研究领域，重大进展带来了具有延长寿命和减轻与年龄相关的有害疾病发展潜力的分子。 有趣的是，其中一些分子已经作为针对特定疾病的药物而存在，而其他分子则已在模型生物和人类中证明了有效性。 现在，随着老龄化研究人员为健康和保健领域的新时代铺平了道路，消费者正在利用几种长寿补充剂的健康益处，这些补充剂将在 2023 年继续激发人们的兴奋。
NMN 和 NR
为了克服与 DNA 损伤引起的大量与年龄相关的疾病的持续斗争，我们的身体使用了一组称为 的保护蛋白，它能主动修复 DNA 并增强基因组稳定性。 这个非凡的蛋白质家族也倾向于我们的细胞发电站（线粒体），驱动细胞能量代谢并减轻活性氧（ROS）（诱导氧化应激的化合物）的积聚。 为了为去乙酰化酶提供动力，我们的细胞需要足够的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 ( NAD +) ，这是一种重要的辅酶，参与对生存至关重要的多种途径。
鉴于 NAD+ 水平随着年龄的增长而显着下降，研究人员开始研究能够补充这种维持生命的分子的 NAD+ 前体：烟酰胺单核苷酸 (NMN) 和烟酰胺核苷 (NR)。 这些 NAD+ 前体因其恢复 NAD+ 水平和刺激沉默调节蛋白活性的能力而受到广泛认可，这两者都有助于延长酵母、蠕虫和果蝇的寿命。
值得注意的是，在人类和一些模型生物中， 补充 NMN 已被证明可以增强肌肉力量 、 提高运动耐力 、 防止认知障碍 并抑制癌细胞生长。 另一方面，研究人员发现，NR 可以减轻帕金森氏症， 减少中风引起的脑损伤 ，减缓肝癌的进展，并阻止与年龄相关的听力损失。 综合考虑，很明显，NMN 和 NR 是可用的长寿干预措施中的领先者。
（左）NMN 显着提高人体 NAD+ 水平。 （右）NR 可以阻止小鼠肝癌细胞的扩散。
白藜芦醇
热量限制（CR）——在不造成营养不良的情况下限制热量——是最流行的、经过实战考验的饮食干预措施之一，与长寿密切相关，可以延长从果蝇到小鼠等多种模型生物的寿命。 CR 的优势在于它能够抑制雷帕霉素靶点酶 (mTOR) 的激活，雷帕霉素靶点是一种营养感应复合物，可调节细胞生长和蛋白质合成。 因此，衰老研究人员发现化合物 白藜芦醇 （一种存在于葡萄酒、蓝莓和某些坚果中的植物多酚） 是一种强效 mTOR 抑制剂。 因此，对于那些希望在不节食的情况下获得 CR 益处的人来说，尝试白藜芦醇可能值得。
白藜芦醇也是一种强大的去乙酰化酶激活剂，具有抗氧化和抗炎特性，使其成为抗衰老干预措施的主要候选者。 此外，白藜芦醇可以恢复自噬的活力，即清除随着年龄增长而积累的有毒细胞废物和碎片。 自噬在限制氧化应激、炎症和线粒体功能障碍方面发挥着重要作用，所有这些都是衰老和疾病的已知标志。 然而，衰老自然会减慢这一重要过程，最终破坏细胞稳态和整体健康。 目前，自噬激活剂已成为衰老领域的研究热点，数据不断凸显白藜芦醇刺激自噬的有效性。
值得注意的是，科学家已将白藜芦醇确定为 AMPK 的有效激活剂，AMPK 是一种酶，激活后可促进寿命延长、加速糖和脂肪代谢以增加能量并刺激自噬。 最近，白藜芦醇被证明可以通过激活自噬来延缓心脏和骨骼肌的衰老，进一步证明了其减轻已知衰老特征的潜力。
（Kuno 等人，2023 | 药理学杂志 ） 白藜芦醇可增加骨骼肌大小并减少心肌肥大。 与未治疗的小鼠（60周+RSV）相比，治疗的小鼠（60周+RSV）表现出更大的胫骨前肌（中）和更小的心脏（右）。
小檗碱
在众多与长寿相关的化合物中，经受住了时间的考验，到 2023 年仍处于多项与年龄相关研究的中心的是小檗碱，它是一种在中药中使用了几个世纪的天然 化合物 。 除了增强抗氧化防御机制和 AMPK 活性外，研究表明 小檗碱还具有神经保护作用 、 改善记忆力 、 减轻肝脏疾病 并 在体外抑制癌细胞生长 。 更重要的是，这种有机化合物主要以其强大的心脏保护作用而闻名，现在的研究表明，这种作用与小檗碱作为抗衰老剂的功能有关，小檗碱是一种选择性靶向并消除衰老细胞（已停止增殖的促进疾病的细胞）的化合物。
衰老细胞随着年龄的增长而积累，并在多个组织中发芽，导致慢性全身炎症和器官恶化。 此外，这些僵尸样细胞还会导致多种与年龄相关的疾病，包括阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、骨关节炎、癌症和心脏病。 尽管细胞衰老似乎是一种不可阻挡的力量，但值得注意的是，像小檗碱这样的衰老药物可以针对多种与年龄相关的途径，这意味着小檗碱可以同时用于治疗多种与年龄相关的疾病。 然而，需要进一步的研究来证实这一假设。
槲皮素
衰老科学家一再吹捧槲皮素（一种存在于各种水果、蔬菜和谷物中的黄酮类化合物）作为一种有前景的抗衰老疗法，因为它可以增强衰老刺激，表现出抗肿瘤作用，并显着缓解氧化应激和炎症。 尽管单独使用槲皮素已被证明可以改善心脏功能障碍等衰老特征，但多项研究表明，将槲皮素与化疗药物达沙替尼 (D+Q) 结合使用在长寿方面会产生更有利的结果。
此外，啮齿动物研究表明，这种 鸡尾酒可以促进肌肉再生并延缓与年龄相关的肌肉无力。 独特的是，D+Q 还能刺激一种名为 a- 的长寿相关蛋白的激活，该蛋白过度激活时与小鼠寿命延长有关。 目前，D+Q 正在进行临床试验，以评估其对儿童癌症成年幸存者和轻度认知障碍患者的影响。
姜黄素
另一种在长寿领域广为人知的补充剂是姜黄素，它是香料姜黄中的主要活性化合物。 与其他与长寿相关的化合物类似，姜黄素可以抑制氧化应激和炎症，这已被证明有助于改善小鼠的学习和记忆。 事实上，姜黄素在阿尔茨海默氏症模型中发挥神经保护作用，进一步表明姜黄素可以减轻与年龄相关的认知能力下降。
研究表明，除了阻碍大脑衰老之外，姜黄素还可以减轻肌肉衰退，这是衰老的另一个标志。 具体来说，科学家发现姜黄素可以增强肌肉力量和运动耐力，而这两项能力会随着年龄的增长而急剧下降。 总的来说，目前的证据强烈支持姜黄素作为补充剂来阻止衰老的常见特征。
为更健康、更长寿的生活铺平道路
衰老研究领域为延长寿命和整体福祉开辟了一个充满可能性的新世界。 NMN、NR、白藜芦醇、小檗碱、槲皮素和姜黄素等顶级长寿补充剂的出现，让我们得以一睹这些干预措施彻底改变健康并赋予个人更长寿、更健康生活的潜力。 随着老年科学家继续揭示这些与长寿相关的化合物背后的复杂机制，人们将更清楚地了解它们的潜在治疗应用及其增强人类健康的能力。 这将为个人可以优化其健康和保健的未来铺平道路。