喜讯连连！免疫细胞治疗治疗实体瘤、抗衰老新突破 - 哔哩哔哩
2021年，CAR-T细胞治疗不断传来好消息。
国内信达生物与驯鹿医疗合作开发的一款用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的人源BCMA CAR-T免疫细胞疗法通过国家药品监督管理局药品审评中心的公示期，获得“突破性治疗药物品种”认定。
全球第四款CAR-T免疫细胞疗法获批上市，用于复发或难治大B细胞淋巴瘤的治疗。
全球首款上市的CAR-T免疫细胞疗法近期在《新英格兰医学杂志》发表的数据显示出长期积极的疗效。
这让人们对CAR-T免疫细胞疗法更加充满期待。
近年来，CAR-T细胞可谓是一个研究大热门。对于恶性肿瘤而已，被认为极具前景的治疗手段，尤其是在血液系统肿瘤领域取得了很好的疗效。
今天就让我们来聊聊CAR-T疗法那些事。除了针对血液肿瘤，CAR-T细胞在实体肿瘤、艾滋病、抗衰等领域又有哪些进展？
CAR-T 实体瘤
CAR-T细胞不仅在血液系统肿瘤领域取得了巨大突破，在实体肿瘤中同样被认为极有前景的治疗手段之一。
然而，CAR-T细胞治疗实体肿瘤并不像血液系统肿瘤那么顺利，简单来说是CAR-T细胞如何发现实体肿瘤，如何渗透入实体肿瘤内，如何在实体肿瘤中生存并起作用等方面存在挑战。经过科学家们的不懈努力，终于取得了一些突破。
2020年6月发表于PNAS的一篇文章表明[1]：靶向CD19的CAR-T细胞已经在血液系统恶性肿瘤中取得巨大成果，但在实体肿瘤中很难确定相应靶点，研究人员发现实体肿瘤细胞表面存在异常的O-糖蛋白表位，利用该表位作为CAR-T细胞靶标，从而可以对实体肿瘤进行攻击。这一发现，为CAR-T细胞治疗实体瘤提供了新思路。
2020年7月，《 》上发文[2]：一名患有横纹肌肉瘤的儿童，在使用经过基因改造靶向癌细胞表面上HER2蛋白的CAR-T细胞治疗后，肿瘤完全消失。
图片来自文献[2]
免疫细胞治疗实体肿瘤方面，最新科学研究发现，溶瘤病毒和CAR-T细胞的组合能够产生强大的协同效应，在三阴性乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌和头颈癌、脑肿瘤细胞中均能发挥作用。
CAR-T VS 艾滋病
想必一提到CAR-T疗法，大家首先想到的肯定是其抗肿瘤作用，近年来，科学家们又发现了其他的作用，艾滋病（HIV）的治疗就是其中的一颗璀璨之星。
2020年，CAR-T细胞治疗艾滋病的进展备受关注。《自然医学》杂志报道了一种新型双特异性CAR-T细胞免疫疗法[3]，可以帮助对抗HIV感染。科学家们在单个细胞上装备了两种CAR，制备出的CAR-T细胞既可以识别被HIV感染的细胞，然后有效地杀死这些细胞，同时自身对HIV感染又有一定抵抗能力。
2019年《Cell》上的一篇文章表明[4]：研究人员研制了一种新型CAR-T疗法，将HIV广泛中和抗体（bNAb）镶嵌于杀伤性T细胞表面，成功消灭了大量HIV感染的细胞，同时显著缩小了HIV的潜伏细胞库。
图片来自文献[4]
还有研究显示[5]，HIV患者停止抗病毒药物后，使用CAR-T细胞疗法可以有效地抑制病毒复制，此外CAR-T细胞疗法联合PD-1抑制剂让治疗效果更持久。合理选择CAR-T细胞靶抗原并联合免疫检查点封锁可能会成为CAR-T细胞疗法今后发展的一个重要方向。
CAR-T抗衰老
基于CAR-T能靶向摧毁相应细胞，科学家们又将目光瞄准了一个人类的棘手问题——衰老，科学家们试想能否通过靶向清除衰老细胞从而达到抗衰老的作用。发表在《》的一篇文章中[6]，美国的科学家发现了衰老细胞表面普遍存在的靶抗原-uPAR，将抗uPAR抗体镶嵌于T细胞表面，研究出了CAR-T细胞的新用途，将它们用于逆转由衰老引起的疾病，如肝纤维化，动脉粥样硬化等。
CAR-T细胞疗法目前正在火热的开展中，但绝大数处于实验室研究阶段或临床研究阶段，上市的产品还比较少，仍然有问题需要解决：如副作用，治疗费用昂贵等。
但随着科技的发展，这些问题都将得到解决，CAR-T细胞疗法终将成为疾病治疗一大利器！
参考文献：
[1] P, VVVR, Cai Q, et al.- of the and of CARs -.Proc Natl Acad SciU S A. 2020;117(26):15148-15159.
[2]Hegde, M., , S.K., ,F.et al.Tumor after of HER2 CAR T cells in with .Nat ,3549(2020).
[3]Colby et al., (2020) -based CAR T cells with in vivo. . DOI:
[4] E, Kim KC, TA, Vardi N, R, A, Deeks SG, SR, K, N, , LS, WC. HIV with -T Cells,a . Cell. 2019 Oct 31;179(4):880-894.e10.
[5]Rust BJ, Kean LS, L, KE, Poole NH, W, MR, CR, Ellis GI, CM, Huang ML, Keele BF, KR, Riley JL, Kiem HP, CW. of HIV CAR T cells in ART- . Blood. 2020 Oct 8;136(15):1722-1734.
[6]Amor C, J, J, Ho YJ, ZhuC, - D, -Soto J, Boyer JA, Li X, T, A, S, E, SL, V, A, M,Lowe SW. CAR T cells - .. 2020 Jul;583(7814):127-132.