治疗新冠肺炎，“鸡尾酒疗法”了解一下
原创 Jobe 医学界呼吸频道
“鸡尾酒疗法”!
近日，国际顶级医学期刊《柳叶刀》发表了一项多中心二期研究，该项研究由香港大学著名微生物学、流行病学专家袁国勇教授领衔，评估了干扰素β-1b、蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和广谱抗病毒药物利巴韦林三联治疗对COVID-19患者的有效性和安全性。
（图源：《柳叶刀》官网）
研究发现使用三联疗法治疗平均七日内，新冠患者的鼻咽拭子已检测不出新冠病毒，早期使用三联疗法在减轻轻中度患者症状、缩短病毒脱落时间和住院时间方面，优于单独使用洛匹那韦-利托那韦治疗。
该项研究属于前瞻性、随机多中心的二期临床试验，从2020年2月10日至3月20 日在香港六家医院收治的新冠患者中，共筛查了144名新冠患者，最终招募了127例患者入组，其中男性68例，女性59例。
（图源：《柳叶刀官网》86例被随机分到三联抗病毒实验组，41例被随机分到对照组，52例患者在发病7天内入院并接受了三联治疗方案，34例是在发病≥7天入院并接受了洛匹那韦-利托那韦+利巴韦林的联合治疗方案）
三联抗病毒组：洛匹那韦/利托那韦（400 mg/100 mg）+利巴韦林（400 mg）+3个剂量干扰素β-1b 1mL每12 h，对照组：洛匹那韦/利托那韦（400 mg/100 mg）每12h。
（图源：柳叶刀官网；A国家早期预警评分2；B鼻咽拭子病毒载量；C口咽后唾液病毒载量；D咽拭子病毒载量；E粪便病毒载量；F血清IL-6细胞因子浓度）
研究结果显示：
1、三联疗法组鼻咽拭子转阴的中位时间明显短于单药对照组：三联疗法组为7天，而单药对照组为12天；
2、三联疗法组临床症状改善明显：三联疗法组4天内症状完全缓解，对照组则需8天；
3、三联疗法组中位住院时间更短：三联疗法组中位住院时间为9天，对照组则为14.5天。
在袁国勇教授的这项二期临床研究中，“鸡尾酒疗法”对于治疗新冠患者的效果令人鼓舞，显示出“鸡尾酒疗法”在新冠治疗上的有效性。
什么是“鸡尾酒疗法”？
鸡尾酒，我们都不陌生，是一种混合饮料，由多种酒类、果汁或者汽水混合而成。而在医学上，“鸡尾酒疗法”是一种概念，这种概念疗法在医学界中享誉盛名。
著名美籍华裔科学家何大一在1996年提出，通过蛋白酶抑制剂与多种抗病毒药物混合使用可应用于艾滋病的治疗，三四种药物组合治疗，每一种药物作用于艾滋病感染的不同环节，从而达到高效抑制甚至杀灭艾滋病毒的疗效。由于这种疗法包含着鸡尾酒的既混合又分层的概念，于是被形象地称为“鸡尾酒疗法”。
“鸡尾酒疗法”自1996年提出应用于艾滋病治疗，到如今已走过24个年头，已经成为现在艾滋病患者治疗的一线治疗方案，可以显著降低患者体内的病毒水平，推迟发病时间以及延长患者寿命，如今艾滋病患者与其寿命已接近正常人水平。越来越多的医生学者相信药物组合使用的“鸡尾酒疗法”是人类对抗令人恐惧的艾滋病毒的最有效治疗方法。
“鸡尾酒疗法”在医学各领域中应用广泛，而且也屡屡被临床证实疗效确切。近年来，在其他疾病中，也有医生学者将类似的联合用药疗法称为相应的“鸡尾酒疗法”。如今不仅有艾滋病鸡尾酒疗法，还延伸出癌症鸡尾酒疗法、白血病鸡尾酒疗法、感染鸡尾酒疗法、糖尿病鸡尾酒疗法、丙肝鸡尾酒疗法等。
在艾滋治疗中，“鸡尾酒疗法”也不是万能的，存在局限性。
1、“鸡尾酒疗法”对早期艾滋病患者疗效确切，但是对中晚期患者帮助不大，因为中晚期患者的免疫系统已被不可逆破坏。
2、无法完全清除病毒。“鸡尾酒疗法”未能清除树突状细胞和巨噬细胞潜藏的病毒，患者中枢神经系统和肠道淋巴系统仍有很大的病毒量。
3、艾滋病患者需要终身按时按量服药，对患者的依从性要求非常高，很难做到，一旦未能做到，容易使患者产生耐药性。
4、联合用药使药物毒副作用叠加。
5、联合用药价格昂贵，并且需要经常调整用药，否则容易产生耐药性。
另外，在袁国勇教授的研究中，也存在几点不足。
1、试验中没有严格设置空白安慰剂对照组；
2、纳入研究患者人数较少；
3、研究中只纳入了轻中度新冠患者，由于轻症患者很多具有自愈性，就算未采取治疗措施，一段时间后可能自愈了，未能排除此因素；
4、在本研究亚组分析中提示，干扰素β-1b可能在其中发挥很重要的作用，但是本研究中并未补加单独测试干扰素β-1b作用的试验，后续还需要看到单独测试干扰素β-1b作用的临床。
虽然，试验存在不足，但至少告诉了我们，三种药联用可能比两种药更有效，给我们提供了一些确切的临床证据，提示我们在其他疾病治疗中表现不错的“鸡尾酒疗法”可能适用于新冠患者的临床治疗。
参考资料
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