TCR-T细胞免疫疗法在肝细胞癌治疗初显成效

TCR-T细胞免疫疗法在肝细胞癌治疗初显成效

CTR-T细胞疗法，即细胞受体基因工程改造的T细胞疗法。首先，筛选和鉴定能够特异性结合选择靶点抗原的TCR序列，通过基因工程手段将其转入到患者外周血来源的T细胞中(或异源T细胞)，再将改造后的T细胞回输至患者体内，使其特异性识别和杀伤表达抗原的肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的TCR-T疗法由于具有可识别广谱胞内靶点，对抗原灵敏度更高，肿瘤浸润效率更高等方面的优势，在未来的实体瘤治疗中具有更高的潜力。

肝癌早期，并无明显症状，但是肝病本身就是很明确的早期提示！研究表明，肝癌与乙肝、丙肝、酒精性肝炎等肝炎相关，而肝癌也不是一蹴而就的，肝炎——肝硬化——肝癌三部曲，相信大家早有耳闻。

肝细胞癌是原发性肝癌的主要病理类型，目前的临床治疗方法难以达到理想的效果，迫切需要探索新的、有效的治疗方法。T细胞受体基因工程改造T细胞(TCR-T)疗法因在实体瘤中的成功应用,被认为是最有前景的免疫治疗方式之一。主要从TCR-T治疗在肝细胞癌中的研究进展，针对性提出一些解决策略，包括优化TCR亲和力，降低毒性反应，减少外源性和内源性TCR双链错配，改善肿瘤微环境，促进TCR-T细胞扩增。

TCR(T cell )是T细胞表面的特异性受体，能够与CD3形成TCR-CD3复合物，识别并结合MHC呈递的抗原从而激活T细胞，促进T细胞的分裂及分化。而TCR-T细胞疗法通过筛选和鉴定可以特异性结合靶点抗原的TCR序列，通过生物工程化改造的方法将其转入T细胞，产生表达特异性TCR的T细胞。该类细胞可识别肿瘤细胞表面的HLA-肽复合物，并通过磷酸化胞内区免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)来传递抗原刺激信号，进而引发T 细胞的免疫效应，达到靶向杀伤肿瘤细胞的目的。

由于MHC分子能够呈递从细胞表面和细胞内蛋白中获得的肽段，所以TCR-T不仅可以靶向细胞表面抗原，还可以靶向细胞内部抗原。据统计，细胞表面抗原在潜在治疗目标中仅占到10%左右，胞内抗原则占到了90%。相比于仅识别细胞表面肿瘤抗原的CAR-T细胞疗法，TCR-T细胞疗法能够识别更大范围的潜在性抗原，特别是低水平或变异的胞内抗原，更适合运用于实体瘤。此外，TCR-T细胞疗法引入的是完全人源化的结构，不易引起机体发生免疫排斥。

TCＲ-T疗法治疗肝癌，是一个令人兴奋且发展迅速的新兴领域。它的使用开创了一种治疗癌症、病毒感染和其他免疫调节疾病的新方法。临床研究已经证明了使用TCR-T治疗癌症和病毒感染的不同程度的可行性、安全性和有效性。

到目前为止，TCR-T 细胞免疫疗法已在部分实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，特别是对肝癌、黑素瘤、滑膜细胞肉瘤的治疗效果很明显，但是对食管癌和多发性骨髓瘤等其他实体瘤的疗效尚有待进一步临床验证。希望在不久的将来，经过科研人员的不懈努力，选择到更合适的免疫靶标，并且优化TCＲ-T 的转染等方式。TCR-T疗法必将在癌症、传染病或自身免疫病等领域发挥重要作用。