2021上半年HIV领域大事荟萃
6月25日晚间，中国国家药监局（NMPA）公示，艾迪药业1类新药艾诺韦林片（又称片）已正式获批。公开资料显示，这是艾迪药业获批的首个抗艾滋病1类新药，适应症为治疗HIV-1感染。
是全新一代非核苷类逆转录酶抑制剂，通过非竞争性结合并抑制HIV逆转录酶活性，从而阻止病毒转录和复制。由于它与中枢神经系统受体等没有明显结合，因此能够显著减少中枢神经不良反应。临床前研究显示，不易产生耐药性，对野生型HIV病毒、常见耐药性突变病毒（K103N、Y181C）均具有较高体外活性。同时，研究并未发现肝脏毒性和肾脏毒性。
/国际/
01｜2021年IAS会议
2021年初IAS在线上举办了会议 (HIV for /预防HIV研究会议)。//会议中包括了在最新的29项研究类别中领先的HIV预防研究人员、实施者及倡导者。
该会议提及到药物及广谱中和抗体 (bNAbs)的最新进展：
药物：又被称作ISL或MK-8591，可用于HIV的治疗及预防。它属于NRTTI类别（核苷逆转录酶易位抑制剂），其主要机制为通过阻断逆转录酶来防止HIV繁殖并减少体内HIV的数量。目前FDA已批准该药物可在特殊情况下在人体中进行测试，但还未获批准用于商业营销及销售。
广谱中和抗体(bNAbs)：理想的疫苗应诱导出能够重活绝大多数甚至所有正在传播的此类病毒类别的抗体，因此有了广谱中和抗体( 简称bNAbs) 的诞生。
因bNAbs更长的半衰期、优秀的安全性与参与宿主免疫反应，它提供了对HIV预防、治疗及消灭的新方法，并且成为当前抗HIV疗法的最前沿热点之一。
02｜HIV 感染者和丙型肝炎患者的肝移植结果有所改善
根据发表在 杂志上的研究，自从引入针对丙型肝炎的直接抗病毒治疗以来，肝移植后的存活率在 HIV 和丙型肝炎合并感染患者中显着提高。
2008 年至 2019 年间，对已知 HIV 感染者进行了 64,860 次肝移植。在 DAA 之前的时期，进行了 24,238 次移植，其中 68 次在合并感染者中进行，49 次在仅 HIV 感染者中进行。感染 HIV 的移植受者比其他受者更年轻，等待名单时间更短，而所有没有丙型肝炎的移植受者的 MELD 评分更高，表明肝损伤更严重，并且在移植时更有可能获得生命支持。
与没有任何一种病毒的人相比，感染艾滋病毒和肝炎的人在前 DAA 时代具有显着更高的移植失败风险（风险比 1.85，95% CI 1.31-2.59）。这种风险差异在 DAA 时代消失了，因此到移植后三年，81% 的 HIV 和丙型肝炎受者仍然活着并且没有遭受供体器官的排斥（移植失败），而移植前这一比例为 58%。-DAA 时代（p=0.006）。在移植时患有慢性丙型肝炎的 HIV 移植受者中，中位随访 656 天的存活率为 100%。
未同时感染 HIV 和丙型肝炎的人的三年移植物存活率相似；80% 的单独 HIV 感染者、83% 单独的丙型肝炎患者和 84% 两种病毒都没有感染的人在没有排斥供体器官的情况下仍然活着。
总生存期也没有差异；84% 的 HIV 感染者和丙型肝炎患者在三年后仍然活着，而单独感染 HIV 的人为 81%，单独感染丙型肝炎的人为 84%，没有任何一种病毒的人为 86%。
46名接受 HIV 阳性供体肝脏的受者的存活率与总体存活率没有差异；接受 HIV 阳性供体移植的 HIV 感染者中有 82% 在三年后没有排斥供体器官而存活下来。
03｜艾滋病毒感染者的糖尿病常常未被诊断或治疗不足
根据发表在PLOS ONE上的一项法国研究，艾滋病毒感染者和从事艾滋病毒护理的人中糖尿病的漏诊率可能很高。该研究还发现，这一人群中糖尿病治疗不足的比率高得惊人。此外，患有糖尿病的参与者患心血管疾病的风险较高。
研究人员建议提高 HIV 护理提供者对代谢问题的认识必要性。有助于避免几乎 20% 的糖尿病漏诊率。意识还应该导致对糖尿病治疗方法的审查：在研究中，治疗主要包括单一的降糖药物，而在许多情况下，药物组合可能更合适。
研究人员还建议密切监测与糖尿病相关的危险因素，以减少 HIV 感染者的心血管疾病。
他们指出使用 HbAc1 测试与空腹血糖和口服葡萄糖耐量测试相结合诊断糖尿病的重要性。最后，根据他们的数据，研究人员认为，与 HIV 阴性者相比，HIV 阳性者应在更早的年龄（可能提前十年）进行糖尿病筛查。
还需要更多的研究来研究如何在“现实生活”环境中管理艾滋病毒感染者的糖尿病。
04｜HIV疫苗在临床试验中取得突破性进展！
HIV疫苗临床试验（IAVI G001），目前正处于临床一期，其目的是通过刺激免疫系统的方式，生成罕有但有效的抗体来中和HIV的多种菌株。整个临床试验是通过一项技术叫“ “，也称之为“生殖细胞系靶向”若该项技术能取得成效，那同样也可以应用于其他的病原体如流感、登革热、寨卡病毒或C型肝炎。
05｜年度逆转录病毒和机会性感染 (CROI) 会议于 2021 年 3 月 6 日至 10 日举行。
今年的会议将重点研究和讨论以下方面：
1、长效抗逆转录病毒药物来那卡帕韦（注射剂，用于 HIV 治疗）和伊司拉韦（植入物，用于 PrEP）的新数据，这两种药物均设计为一次可使用数月。
2、COVID-19 大流行对全球 HIV 服务的影响。
3、关于如何在现实世界中提供注射治疗和 PrEP 的问题。
4、管理撒哈拉以南非洲一线治疗失败的策略，包括更好地进行耐药性测试和回收替诺福韦。
5、基于 的孕妇和哺乳期妇女方案：安全性、有效性和体重增加。
6、与 HIV 和 COVID-19 相关的健康差异。
06｜新型抗逆转录药物-伊巴珠单抗的优越疗效 ( 2021)
伊巴珠单抗可阻碍病毒进入人体细胞，隔绝细胞之间的HIV病毒的传播，同时可以维持人体正常的免疫功能。
从最新调查中可知伊巴珠单抗的依从性较高。
07｜并非所有 PrEP 计划都在筛查 STI
根据发表在《国际艾滋病协会杂志》上的研究，在 PrEP 计划中提供 STI 检测服务方面存在重大差距。对 91 个独立项目的分析表明，30% 的患者在治疗开始前或治疗后的定期间隔都没有进行性传播感染的常规检测。较富裕地区的筛查率高于低收入和中等收入国家。整合 STI 检测的障碍包括人员能力和资金
总结：PrEP 用户获得性传播感染服务的机会不一致，他们的程序以不同的频率和不同的整合其他性健康和预防服务来测试不同数量的性传播感染病原体。总的来说，证据表明需要为 PrEP 用户提供更全面的 STI 服务。
08｜成人和青少年抗逆转录病毒治疗指南
更新内容主要包括：
初始方案
基于博茨瓦纳研究更新数据，专家组现建议可向大多数有生育能力的HIV感染者处方含DTG的方案。以拉替拉韦（RAL）为基础的治疗方案已从“大多数HIV感染者的初始方案” 类别移至“特定临床状况下的初始方案”。
失败后转换
对于病毒学失败患者，专家组的建议“新方案应包含至少两种(三种更优)完全活性药物(AI)”已变更为“新方案若包含至少一种高耐药屏障的药物(如DTG或增效的达芦那韦)，则可包含两种完全活性药物(AI)。”
女性HIV感染者
妊娠期使用DTG相关NTD风险仅为0.19%。基于此，本次更新推荐将含DTG的治疗方案作为女性初始方案的推荐选择之一。
其他更新
对于病毒学抑制感染者的推荐和药物-药物相互作用等部分，也首次添加了长效注射剂方案CAB+RPV等的相关数据。
09｜联合国通过新的全球艾滋病防治政治宣言
北京时间2021年6月8日晚，为期3天的2021联合国大会艾滋病问题高级别会议如期召开。
政治宣言的通过将意味着，联合国各成员国对艾滋病防治做出承诺，并要为之付出行动，以实现2030年终结艾滋病的目标。
防治目标：
新的政治宣言呼吁各国，为95%的所有流行病相关、全年龄段、所有地区的具有HIV感染风险的人群，提供以人民为中心的、有效的HIV综合预防方案选择
反歧视：
各成员国还同意在2025年之前，将HIV感染者、被影响人群以及风险人群面临污名与歧视的比例降低至10%以下，包括运用“检测不到=无法传播”的概念（U=U，即达到病毒抑制的HIV感染者不会传播HIV病毒）。
妇女与女童：
承诺在2025年之前将青少年女性以及年轻女性中新发HIV感染的数量降低至5万以下。
优先人群：
宣言也敦促各成员国使用国家流行病学数据以识别其他具有高HIV暴露风险的优先人群，其中可包括残障者、少数族裔、原住民、当地社群、贫困人群、流动人口、难民、流离失所者、维和部队与警察、身处人道主义危机中的人群，以及身处冲突中或冲突后的人群。
资金保障：
联合国各成员国承诺增加并充分为艾滋病防治注入资金。
防治结核病：
宣言呼吁提升结核（TB）病预防、筛查、诊断、治疗及疫苗接种新科技的可及性，成员国在此基础上，同意在2025年前确保90%的HIV感染者接受结核的预防性治疗，并降低80%艾滋病相关的结核死亡
措施与建议：
终结艾滋病的任务艰巨，需要付出行动和努力，特别是在以下几个方面做出实际行动和改变：
1、综合性教育；
2、性与生殖健康和权利；
3、性取向与性别认同；
4、基于循证的艾滋病预防方案（包括减少危害项目）；
5、对HIV传播、性工作、毒品使用、同性关系去罪化；
6、提升知识产权规则的灵活性，使拯救生命的药物、疫苗、技术更加可及。
为此，联合国艾滋病规划署制定了《2021-2026全球艾滋病战略：终结不平等、终结艾滋病》，列出了具体措施和建议，为各国的艾滋病防治指明了方向。
参考文献：