基于AAV载体的世界首个CRISPR基因编辑治疗艾滋病的临床试验数据发布

近日，在第30届欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）年会上公布了基因AAV载体的基因编辑疗法EBT-101治疗艾滋病的1/2期临床试验的中期详细数据，分析显示，EBT-101在试验中的第一个剂量队列展现积极的安全性。

艾滋病是由于HIV病毒感染引起的严重疾病，自从20世纪80年代被首次发现以来，艾滋病迅速成为全球性的公共卫生威胁。根据联合国艾滋病规划署的数据，目前全球有3800万人感染了HIV；而40年来死于艾滋病的总人数已经达到了3300万。尽管抗逆转录病毒治疗（ART）取得了重大进展，但由于病毒将其DNA插入到宿主细胞的DNA中，抗逆转录病毒疗法无法将潜伏的病毒完全清除，因此患者必须在余生中每天服用药物以保持病毒抑制，这可能导致耐药性和其他并发症。患者一旦停药，也可能面临体内病毒水平的反弹。此外，由于HIV病毒所靶向的是介导免疫反应的细胞，因此开发有效预防艾滋病感染的疫苗是一项挑战。此类患者群体具有高度的未竟医疗需求。

EBT-101是一款潜在“first-in-class"、在患者体内进行基因编辑的疗法，旨在通过单次静脉输注后治愈HIV感染。EBT-101采用腺相关病毒（AAV）递送核酸酶和两个指导RNA（guide RNA）。通过靶向HIV基因组中的多个位点，EBT-101在临床前研究中被证明可以去除HIV前病毒DNA的大片段，从而使HIV无法复制。美国FDA于2023年授予EBT-101快速通道资格。

这次所公布的EBT-101-001临床1/2期试验是一项开放标签、多中心、单剂量递增研究，旨在评估EBT-101在约9例HIV-1患者中的安全性、耐受性、生物分布和药效学，并进行初步疗效评估。这些患者接受抗逆转录病毒治疗时没有检测到病毒载量。

试验的初步分析结果如下：

除了基于的艾滋病疗法之外，的在研药物管线还包括通过基因编辑疗法清除乙肝病毒（HBV）、乳头多瘤空泡病毒（JCV）单纯疱疹病毒（HSV）。

公司的研发管线