《抗艾滋病药物》ppt课件

一、艾滋病简介

艾滋病即获得性免疫缺陷综合症（AIDS）,是

一种由人免疫缺陷病毒HIV引起的，以全身免

疫系统严重损害为主的传染性疾病。

HIV是RNA病毒，分为HIV-1，HIV-2

两种

发病机理

预防与治疗



1.传播途径预防

2.意外暴露HIV后预防

3.对患者和携带者的管理

4.艾滋病疫苗预防



药物治疗—鸡尾酒疗法

鸡尾酒疗法

鸡尾酒疗法，原指“高效抗逆转录病毒治疗”

（HAART），由美籍华裔科学家何大一于

1996年提出，是通过三种或三种以上的抗病

毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法的应

用可以减少单一用药产生的抗药性，最大限

度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫

功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，

延长患者生命，提高生活质量。该疗法把蛋

白酶抑制剂与多种抗病毒的药物混合使用，

从而使艾滋病得到有效的控制。

组合疗法

组合疗法(鸡尾酒疗法):两种或三种药物联合

使用，占总处方的76.8%。主要解决抗药性。

优点

疗效明显优于单方药

延缓药物抗药性的产生

缺点：

剂量大，品种多，药物自身及之间的毒副作

用使病人难以忍受

服药次数频繁，病人难以坚持

药品价格昂贵，病人难以承受

二、抗AIDS药物

分类----按作用机制

A.融合抑制剂

B.逆转录酶抑制剂

C.整合酶抑制剂

D.蛋白酶抑制剂

NHBu-t

OOH

逆转录酶抑制剂

整合酶抑制剂

蛋白酶抑制剂

NHBu-t

OOH

二、逆转录酶抑制剂

tase

逆转录酶是艾滋病病毒复制过程中的一个重

要酶，在正常情况下，人类细胞中无此酶存在，而

在动物的研究过程中发现了对该酶具有抑制作用的

抑制剂，从而使研究以逆转录酶为作用靶的抗艾滋

病药物成为可能。

（一）核苷类：（一）核苷类：核苷类核苷类逆转录逆转录酶酶抑制剂抑制剂

即：合成HIV的DNA逆转录酶底物脱氧核苷

酸的类似物，在体内转化成活性的三磷酸核苷衍

生物，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争性与HIV逆

转录酶（RT）结合，抑制RT的作用，阻碍前期

病毒的合成。

齐多夫定——1.发现

1964年齐多夫定（）作为一个抗癌

药物首次被合成，后来被证明具有抗鼠逆转录酶活

性。1972年被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究。

1984年发现其对HIV有抑制作用。1987年被批准作

为第一个抗艾滋病病毒药物上市。

合成

抑制单纯疱疹病毒复制的研究

发现对HIV有抑制作用

上市

抗癌药

2.命名与结构

为脱氧胸苷（dT）C3′-位的羟基被叠

氮基取代的类似物，它由一对苏型和赤型异构体组成,

由于苏型异构体不能进行磷酸化，因而没有活性。

脱氧胸腺嘧啶

商品名：克度、立妥威缩写：AZT

化学名：3′-叠氮-3′-脱氧胸腺嘧啶

齐多夫定属核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）

在体内转化成活性的三磷酸齐多夫啶，与天然的

三磷酸脱氧核苷竞争性与HIV逆转录酶（RT）结合，抑

制RT的作用。阻碍前病毒的合成。

齐多夫定具有高度的选择性

三磷酸齐多夫啶对HIV-1逆转录酶的亲和力比细胞

DNA聚合酶强100倍，故其抗病毒作用具有高度的选择

性。

3.作用机制

4.合成

5.同类药物

（二）非核苷类:非核苷类逆转录酶抑制剂

与等核苷类RT抑制剂不同。它们不需要磷

酸化活化，直接与病毒RT催化活性部位的P66疏水区结合，

使酶蛋白构象改变而失活，从而抑制HIV-1的复制。

非核苷类逆转录酶抑制剂不抑制细胞DNA聚合酶，因

而毒性小。但同时容易产生耐药性，故临床上非核苷类逆

转录酶抑制剂通常不单独使用，而是和核苷类药物一起使

用，可产生增效作用。

依法韦仑依法韦仑奈韦拉平奈韦拉平地拉韦啶地拉韦啶

三、HIV蛋白酶抑制剂

（s）

HIV蛋白酶是HIV基因产生的一种极其特异的

酶，属天冬氨酸蛋白酶类。其作用是将相应基因

表达产生的多聚蛋白裂解，变成各种有活性的病

毒结构和酶。此过程在HIV病毒的成熟和复制过程

中起到非常关键的作用。研究结果表明抑制该酶

的活性会产生无感染能力的未成熟的子代病毒，

从而阻止病毒进一步感染的进行。

沙奎那韦——1.命名与结构

NHBu-t

OOH

丁二酰胺

取代3－苯

丁醇

2－

喹啉

酰胺

甲磺酸沙奎那韦

由2－喹啉酰胺，丁二酰胺，取代3－苯丁醇三部分构成

有五个手性中心，32个对映异构体，临床用1S,2R,3S,

4aS,8aS

2.作用机制

沙奎那韦为一高效高选择性的HIV蛋白酶抑制

剂。本品作用于HIV繁殖的后期，本品与HIV蛋

白酶的激活点结合，使之失去结合和水解断裂

多肽的功能。从而达到抑制病毒复制的功能

本品的作用是竞争性和可逆性的，选择性较高，

在高于对HIV-1和HIV-2产生抑制作用浓度近万

倍的浓度下，对人体胃蛋白酶，组织蛋白酶D、

E及人白细胞弹性硬蛋白酶等几无抑制作用，

对二肽酶和脯肽酶无作用。

3.临床应用

沙奎那韦是第一个抗HIV感染的蛋白酶抑制

剂,与核苷类逆转录酶抑制剂联用治疗晚期

HIV感染。单独使用4~12周，体内病毒降

低2~3个数量级。与核苷类逆转录酶抑制剂

联合使用时，60~95%的病人体内病毒可降

低到血液中检测不出，是最有效药物。

缺点：易与血液中很多蛋白结合，且体内代谢

快，临床用量大。

4.同类药物

沙喹那韦

O N

茚地那韦

利托那韦

奈非那韦