《科学》年度突破今日公布！一年只需两针，近100%有效：长效预防HIV感染的新疗法当选

▎药明康德内容团队编辑

今日，《科学》杂志公布了本年度的科学突破。每半年注射一次的长效HIV疗法当选年度突破，该“first-in-class”药物为艾滋病的长效治疗与预防带来了新的曙光。这也是《科学》杂志第三次将年度突破授予艾滋病的突破性疗法。

当艾滋病在上世纪80年代初进入人类视野，这种疾病一度是令人闻之色变的“绝症”。1983年，艾滋病的致病病毒HIV终于浮出水面，人类对抗艾滋病的号角正式吹响；1987年，首款治疗艾滋病的抗病毒药物齐多夫定（）获美国FDA批准上市。而在1995年，针对HIV的蛋白酶抑制剂问世，成为抗击艾滋病的重要转折点。很快，基于这类抗逆转录病毒药物开发的“鸡尾酒疗法”将患者血液中的HIV降至无法检测的水平，使艾滋病转变为一种可以控制多年的疾病。该疗法和HIV领域的其他基础突破（例如发现趋化因子可以抑制HIV）被选为1996年的《科学》年度突破。2011年，《科学》杂志又将年度突破授予一项开创性的HIV临床试验HPTN 052，该研究显示，通过抗逆转录病毒药物治疗，HIV感染者的病毒传播风险可以降低96%。

目前，标准鸡尾酒疗法能够帮助艾滋病患者长期控制病情，并达到与正常人相当的预期寿命。不过，这种治疗方式对服药时间、剂量有很严格的要求。一旦不能按时用药，患者可能会遭遇耐药性风险。因此，开发一次治疗长期有效的长效疗法，成为HIV领域的重要研发目标。

另一方面，预防HIV感染的暴露前预防（PrEP）疗法也面临着类似的问题。近年来的研究发现，在未受到感染时服用抗病毒药物，可以降低被HIV病毒感染的风险。首款艾滋病的PrEP药物已经于2012年问世，但由于该药物需要每日口服，而全球女性对PrEP的接受度和依从性有限，因此开发长效的创新PrEP疗法也有着重要意义。

一次注射，疗效持续半年

由吉利德科学（）开发的HIV衣壳抑制剂，就是一款只需半年使用一次的长效疗法。

2020年，吉利德科学在一篇《自然》论文中介绍了这种小分子药物的作用机制。我们知道，在HIV遗传物质和关键酶的周围，是一层由衣壳蛋白自我组装形成的衣壳。这层衣壳不仅保护着病毒的遗传物质，还可以在HIV感染的各个阶段帮助病毒的基因与酶完美配合，从而源源不断地生产病毒。

大多数抗HIV药物通过干扰病毒的逆转录酶或整合酶来发挥作用，而则是与众不同地靶向HIV的衣壳。其能与HIV的衣壳蛋白紧密结合，干扰衣壳组装、破坏其功能，阻断病毒生命周期的不同阶段。

2022年，先后获欧盟委员会（EC）和美国FDA批准，用于联合其他抗逆转录病毒药物，治疗多重耐药HIV感染的成人患者。对于这些无法对现有疗法产生有效应答的艾滋病患者，提供了一种一年两次的全新治疗选择。

不过，这还不是的全部能力。在长效治疗HIV感染的适应症获批后，在预防HIV感染方面的临床研究也在今年有了重要进展。

2024年7月，一项名为 1的3期临床试验中期结果登上了《新英格兰医学杂志》（NEJM）期刊。根据论文，在女性中的HIV预防用途上显示出100%的有效性，相比于每日一次口服疗法以及HIV的背景发病率都表现出了显著的优效性。其中，共有2134名受试者接受了全年两次的皮下注射，该组别中没有出现受试者感染。

而根据今年11月公布的第二项3期临床试验 2的结果，接受注射的受试者中，高达99.9%未感染艾滋病毒，其预防HIV感染的效果优于现有每日一次的口服疗法。目前，美国FDA已授予用于HIV PrEP的突破性疗法认定，一系列全球监管申请预计将在今年年底前开始。