Cell子刊：一种抗击艾滋病的全新鸡尾酒疗法

1996年，美籍华裔科学家何大一提出艾滋病鸡尾酒治疗，这种方法用来治疗艾滋病，通过三种或三种以上抗病毒药物联合使用实现，因为药物配置的方法，跟调制鸡尾酒类似，因此得到这个形象的名字。

时隔多年，蒙特利尔大学医院研究中心（）和耶鲁大学的研究人员通过使用一种“分子开罐器（ can ）”和抗体组合，成功减少了人源化小鼠的HIV储库大小，提出了一种抗击艾滋病的全新鸡尾酒疗法。

这一发现公布在 Cell Host & 杂志上，研究表明在停止抗逆转录病毒治疗后，还能够显著延迟动物模型中病毒的复发。

人源化小鼠是从没有自身免疫系统的免疫缺陷小鼠中产生的。它们被移植了人类免疫细胞，可用于研究影响人类免疫系统的疾病，例如癌症，白血病或HIV。耶鲁大学的研究人员开发了一种特定的人源化小鼠模型，该模型具有一种活跃的自然杀伤细胞（NK），可以研究它们在HIV感染中的作用。

这项研究的共同负责人Andrés Finzi说：“利用我们感染艾滋病毒的人血浆中天然存在的两种抗体和一个小分子的混合物，我们设法'打开'并稳定了一种脆弱的病毒包膜形式。抗体识别出病毒，有时间呼叫免疫系统的'警察'，即NK细胞，摆脱被感染的细胞。”

为了感染人类免疫系统的细胞，HIV与其包膜结合至这些细胞表面的特定受体，包括CD4的受体。这种结合触发了病毒包膜形状的改变，是病毒进入的“关键”，可以使其感染宿主细胞。

在2019年的一项更早的研究中，塔夫茨大学的Finzi和James Munro领导的研究小组表明，宾夕法尼亚大学设计和合成的类CD4小分子充当了“开罐器”，能够迫使病毒打开并暴露其包膜的脆弱部分。

耶鲁大学的主要作者Priti Kumar教授说：“在耶鲁大学开发的用于研究HIV的人源化小鼠模型中，我们证明了该鸡尾酒不仅限制了病毒复制，而且还通过破坏感染的细胞而减少了HIV的贮藏量。”

成功延迟病毒的“反弹”

在整个抗逆转录病毒疗法的过程中，HIV静默地藏在CD4+T淋巴细胞（这些白细胞有助于激活免疫系统抵抗感染并对抗微生物）的储库中。

这些隐藏的病毒庇护所的存在解释了为什么抗逆转录病毒疗法不能治愈艾滋病毒感染者，以及为什么他们必须终身接受治疗以防止病毒“反弹”。

Finzi说：“在人源化小鼠中，我们在服用鸡尾酒前停止了抗逆转录病毒疗法。” “该病毒的反弹发生在46天后，而没有喝鸡尾酒药物的小鼠则在10天之内反弹。这种动物模型的这种效率确实非常有希望。”

这些发现为抗击HIV这种致命病毒开辟了新的治疗途径。

（生物通：万纹）

原文标题：

" HIV-1 to the HIV-1 ", by K. , and , was May 20, 2021 in Cell Host & .