HIV 治疗目标和益处的转变：从HAART到 ART
抗病毒治疗3个抗逆转录病毒疗法用于治疗HIV，由阻断病毒复制周期不同阶段的药物组合而成。
这样，病毒可以被抑制到无法检测到的水平，对身体几乎没有伤害。
1996年在温哥华举行的国际艾滋病会议上，研究人员首次报道了抗逆转录病毒疗法联合用药的有效性，他们将这种方法命名为HAART(高效联合抗逆转录病毒疗法)。
如今，“HAART”一词已经不那么常用了，在医学文献中已经被简化的ART(抗逆转录病毒疗法)所取代。
术语的变化不仅仅是语义的变化，这反映了HIV治疗目标和益处的转变。
在HAART之前
1982年，美国发现第一例HIV病例时，科学家们争相寻找治疗这种在现代医学中几乎没有先例的病毒的方法。
1987年3月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了第一个称为AZT(齐多夫定)的抗逆转录病毒药物。它首次向公众证明，在很大程度上被认为是死刑的疾病，有一天也可能得到控制。
尽管取得了早期的突破，但AZT仅提供了适度的好处，将患者生存时间平均延长了24个月。
耐药性的迅速发展使药物的使用越来越多，而药物的毒性作用往往给使用者留下严重的贫血、肝脏问题和其他难以忍受的并发症。
到1988年，另外三种药物也迅速获得批准：扎西他滨、去羟肌苷和司他夫定，并将其用于联合疗法以进一步延长预期寿命。虽然它们确实对患者有所帮助，但事实证明它们比AZT的毒性更大，需要复杂的给药方案，常常需要日、夜多次服用。
研究人员很快意识到，这些药物以及后来的奈韦拉平和拉米夫定都未能实现持久的病毒抑制，因为它们都有类似的作用机制，只阻断了病毒复制周期的七个阶段之一。
有人提出，通过针对其他阶段，病毒复制的机会会少得多，而且可能得到完全控制。
1995年，随着蛋白酶抑制剂(PIs)这类新型抗逆转录病毒药物的引入，这一前景开始实现。
HAART的出现
1995年，FDA批准了第一个蛋白酶抑制剂(沙奎那韦)。当时的其他抗逆转录病毒药物阻断了病毒“劫持”细胞基因机制并将其转变为制造HIV病毒工厂的能力，而PIs阻断了病毒从结构蛋白中组装自身新拷贝的能力。
事实证明，这一组合式做法是这一日益严重的流行病的转折点。
1996年在温哥华举行的会议上报告说，战略性地使用这两类药物中的三种能够达到并维持无法检测到的病毒载量，有效地使疾病得到缓解。
这种新方法很快被称为HAART，并立即作为护理标准实施。在短短的3年时间里，美国和欧洲的艾滋病死亡人数下降了50%以上，这是自大流行开始以来的第一次下降。
即便如此，高效抗逆转录病毒治疗还远远不够完美，平均预期寿命虽然大大提高，但仍低于一般人群的预期寿命。在世纪之交，一个20岁接受抗逆转录病毒疗法的人有可能活到50岁出头。
在这种情况下，“高效”既表明了高效抗逆转录病毒疗法的好处，也表明了它的局限性。
超越HAART
到2000年，可用的抗逆转录病毒药物的局限性变得迫在眉睫。
尽管它们具有实现病毒抑制的能力，但由于以下几个不同的原因，它们可能给用户带来极大的挑战：
这些问题如此棘手，以至于HAART将治疗启动时间地推迟到免疫功能低于某个阈值(即CD4计数低于350)。在当时，早期治疗的风险大于益处。
2001年，随着富马酸替诺福韦酯( )的引入，这一切都改变了。是一种新型的NRTI，副作用小得多，可以克服严重的耐药性，每天只需要一片。
到2005年，随着世界范围内预期寿命的延长和死亡率的下降，研究人员能够证明，在诊断时开始治疗使严重的艾滋病毒相关和非艾滋病毒相关疾病的预防率达到了惊人的61%。
随着诊断上的普遍治疗成为世界范围内的新标准，医学界开始使用ART来描述现在不仅仅是“高效”的治疗方法。
今日ART
1990年代末/ 2000年代初的HAART与当今的ART的主要区别在于，HIV感染确实可以被认为是一种慢性，可控制的疾病。
如今，一个20岁的艾滋病毒感染者不仅可以活到70多岁，而且可以通过更安全、更持久、更容易服用的药物来实现这一目标。
新型药物与药物类别
近年来，开发了多种新型抗逆转录病毒药物，以不同的方式攻击病毒。一些阻止HIV附着到宿主细胞(进入/附着抑制剂)，而另一些阻止病毒编码整合到宿主细胞的细胞核(整合酶抑制剂)。
此外，新的PIs，NRTIs和，它们具有更好的药代动力学（药物活性），更少的副作用和更好的耐药性。
其中一个例子是TDF的迭代药物，TAF。TAF不是直接作用人体，它是一种无活性的“前药”，可被人体转化为替诺福韦。这将剂量从300mg减少到25mg，具有相同的临床结果，同时降低了与TDF使用相关的肾脏问题的风险。
固定剂量组合药物
治疗方面的另一个进展是固定剂量联合(FDC)药物的开发，它可以每天只服用一片就能完成整个治疗。
单片制剂不仅提高了依从率，而且与多片抗逆转录病毒疗法相比，已证明可显著降低患严重疾病和住院的风险。
重新定义联合疗法
长期以来，HAART一直是三联疗法的同义词。而且，虽然ART通常包括三种或三种以上的抗逆转录病毒药物，但改进的药代动力学现在已经使只用两种抗逆转录病毒药物治疗HIV成为可能。
2019年，FDA批准了首个完整的双药疗法，名为（多伟托），它结合了新一代整合酶抑制剂多替拉韦和较老的NRTI拉米夫定。
2021年，（多伟托）在中国获得国家药品监督管理局批准。
这种联合疗法已经被证明与标准的三联疗法一样有效，而且副作用更少。
2021年，一种名为的注射疗法问世，进一步改变了ART的定义。
【ViiV 申请FDA批准将扩大到两月注射一次，用于HIV-1感染的成年人（点击查看文章）】
是首个每月一次的长效药物，通过注射整合酶抑制剂和NNRTI 来实现持续的病毒抑制，用于治疗病毒学抑制的成人HIV-1感染。
像这样的进步重新定义了ART的意义和它最终可能变成什么样子。
总结
抗逆转录病毒疗法的目标没有改变，但如今治疗的好处远远超过对药物或副作用的担忧。
此外，未受感染的人也能享受这些福利。发表在2019年版《柳叶刀》上的一项里程碑式研究得出结论称，按规定服药治疗的HIV感染者，达到并保持病毒载量检测不到，就等于没有传染性。即U=U（ ）。
END.