可100%抑制HIV？初创用基因编辑靶向tat基因，已在临床前验证成功

可100%抑制HIV？初创用基因编辑靶向tat基因，已在临床前验证成功

HIV 是最致命的病毒之一。40 年前，艾滋病发现于美国洛杉矶。从发现至今，大约已有 7800 万人被感染、3500 万多人因此失去生命。

HIV 之所以难以治愈，是因为 病毒在攻击人体的免疫系统时，会将 DNA 序列整合到细胞的基因组中， 从而藏匿于人体中。要真正消除 HIV 达到 “治愈” 效果， 就要从感染的细胞和组织中去除被病毒整合进去的 DNA 片段。

近日，总部位于美国内布拉斯加州的 宣布 临床前 研究结果数据，通过基因编辑的方式（靶向 HIV 的 tat 基因），可以表现出对感染细胞的 100% 抑制。值得注意的是，基因编辑工具通过脂质纳米颗粒递送。此次研究的药物代码为 XVIR-TAT。

该研究也发表在上。

是一家致力于改变 HIV 感染者或有感染风险的患者的生活的公司，该公司的创始人之一是美国内布拉斯加大学医学中心（ of ）的 教授。

图 | 教授（来源：JCC Omaha）

“除了我们目前正在申请临床的超长效 INSTI 小分子外，我们的最终目标是追求 HIV 的治愈。我们最新的候选药物建立在之前与合作者在 AAV 交付的针对 LTR 和 gag 序列的 -Cas9 的工作基础上”， 说道，“借助新一代改进的 LNP 配方，我们可以安全有效地将强大的基因编辑工具递送到被 HIV 感染的细胞。我们的系统在体外通过多种分析证明几乎可以完全消除 HIV，并且没有检测到脱靶编辑。”

早在 5 个月前， 团队就在 公布了一项临床前数据， 的一项研究性的超长效抗病毒药物 XVIR-110，可以在长达一年的时间里，让血浆药物水平达到足以治疗和预防艾滋病毒的效果。

临床前研究结果还强调了额外的机制、药品稳定性、药代动力学和毒理学研究，以让该药物成为一种潜在的、仅需每年注射一次的抗 HIV 病毒注射剂，该药物已在动物试验中获得成功。

HIV-1 治愈的障碍在于受感染的 CD4+ 白细胞中原病毒 DNA 的持续存在。为了避免 CD4+ T 细胞和单核吞噬细胞中潜在整合的前病毒 DNA 重新激活 HIV-1，需要终生抗逆转录病毒疗法 (ART)。

HIV-1 的高突变率导致病毒多样性、免疫逃避和随之而来的抗逆转录病毒耐药性。虽然 - 可以消除潜在的前病毒 DNA，但其功效受到 HIV 毒株多样性和精确靶细胞递送的限制。

此次研究构建了旨在破坏五个 HIV-1 外显子 (tat 1-2 /rev 1-2 /gp41) 的 gRNA 序列数据库。gRNA 来自 4004 个 HIV-1 毒株的转录调节因子 tat 的一致序列。试验组中，所有可传播的受试菌株中的病毒分别减少了 82% 和 94%。

图 | 针对多个关键节点的艾滋病毒进行治疗、预防和治愈（来源： ）

官网显示，该公司除了开发关于 HIV 的治疗方法外，还有关于 HBV 的一款代码为 XVIR-210 的药物，临床前研究结果，这是一款旨在用于慢乙肝，艾滋病和乙肝 / 艾滋合并感染治疗的长效抗病毒药物。

“内布拉斯加大学医学中心的 和他的同事一直在对未来的 HIV 治疗进行前沿研究。我知道没有比他和他的团队能提出更合理、更好的方法的了，” 世界病毒学和免疫学领域的杰出科学家、美国马里兰大学人类病毒研究所 C. Gallo（罗伯特・加罗）院士表示。