后-鸡尾酒-疗法时代-艾滋病诊疗的新挑战

中华传染病杂志2021年3月第39卷第3期chin J Dis，March 2021，V01．39，No．3·专家笔谈·艾滋病·后“鸡尾酒”疗法时代：艾滋病诊疗的新挑战曹玮李太生中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科通信作者：李太生，Email：litsh@263．net，电话： —曹玮，北京协和医院感染内科副主任医师，副主任。2008年毕业于北京协和医学院，获临床医学博士。2014年至2015年于加拿大麦基尔大学进行博士后研究。主要专业方向为感染性疾病及不明原因发热的一诊治，人类免疫缺陷病毒感染的异常免疫激活及免疫调节治疗。现任中一_ 华医学会感染病学分会委员、中华医学会热带病与寄生虫学分会委员。一发表科学引文索引( 。n index，scI)文章40余篇，承担并参与国家自然科学青年基金、“十三五”传染病重大专项等研究。【摘要】自1981年报道全球首例艾滋病患者以来，艾滋病的防治已经走过了40个年头。随着高效抗反转录病毒治疗——“鸡尾酒”疗法的发现、推广和不断改进，人类免疫缺陷病毒感染者的生存和预后已得到了显著改善。

随之而来的非艾滋病相关性疾病的发病率逐渐升高，越来越成为影响患者临床结局的重要因素。后“鸡尾酒”疗法时代的到来对艾滋病的临床诊治提出了新的问题和挑战。本研究简要回顾了全球艾滋病治疗和研究的现状，并阐述了当前我国艾滋病临床诊治研究中面l临的个体化方案与多学科诊治、治疗简化与耐药应对，以及功能性治愈与慢性炎症控制等关键问题。【关键词】 HIV；获得性免疫缺陷综合征；抗逆转录病毒治疗，高效；非艾滋病定义性疾病；慢性炎症基金项目：“十三五”国家科技重大专项()；中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2017一12M—l_014)；国家自然科学青年基金()DOI：10．3760／cmm j．——00894中图分类号：R512．年，美国报道了世界上第1例AIDs患者。1983年，HIV被确定为AIDS的病原体。然而，由于缺乏有效的抗病毒药物，在其后的10余年内AIDs的治疗并未取得突破性进展。大部分确诊的感染者只能被动地等待病情进展至严重免疫缺陷，最终死于各种机会性感染或肿瘤。20世纪90年代前后，单药或二联抗病毒疗法的诞生使患者的生存期有所延长，但由于当时抗病毒药物效力低下、耐药屏障低、毒副不良反应严重，所以并未从根本上改变AIDs的诊治局面。

直至1996年，随着蛋白酶抑制剂的问世，HAART开始被用于HIV感染人群，该疗法不仅能抑制患者体内的病毒复制，而且还能重建大部分患者的免疫功能，这才显著改变了AIDs患者的临床预后和生存结局。AIDs的治疗也随之进入了“鸡尾酒”疗法时代。近20余年来，可获取的抗反转录病毒治疗方案持续改进，抗病毒效力不断增强，不良作用明显改善。越来越多的临床治疗数据将HIV感染／AIDs患者的推荐起始治疗节点不断前移。2015年开始，“发现即治疗”已陆续成为全球不同国家和地区公认的治疗理念⋯。HIV感染者接受抗病毒治疗后，能实现体内病毒的长期控制，生存时间显著延长。荟萃分析表明，发达国家的HIV感染者如在40岁前开始HAART，预期寿命平均约为65岁，在经济欠发达地区也可近50岁；而且这一数字还在不断增长¨1。尽管与非HIV感染人群的预期寿命相比仍有一定差距，但毋庸置疑的是，AIDs已从一种致死性传染病逐渐转变为可防、可控的慢性感染性疾病。随着免疫功能逐步重建，患者出现机会性感染和AIDS相关肿瘤的概率大幅降低，而各种非艾滋病定义性疾病(non． - ，NAD)如代谢综合征、心脑血管疾病、慢性肝肾与骨骼疾病，以及非AIDS定义性肿瘤的发病率则呈上升趋势，成为后“鸡尾酒”疗法时代影响HIV感染者生命质量和预后的主要因素。1985年我国报道首例AIDs病例，30余年来万方数据