克服AMR——噬菌体鸡尾酒疗法的探索丨ASM Microbe 2024

编者按：噬菌体因其特异性强、对周围其他菌株无影响、能破坏生物被膜降低"超级细菌"的耐药性等优势，在治疗细菌感染方面显示出巨大潜力。近年来，随着抗微生物药物耐药性（AMR）问题的日益凸显，噬菌体被认为是遏制AMR的新武器。在近日举行的2024美国微生物学会年会（ASM 2024）中，大会特设噬菌体疗法专题研讨会，旨在加速噬菌体从实验室到临床的转化。会上，一项研究展示了噬菌体鸡尾酒疗法在应对耐药细菌方面的潜力。《感染医线》整理如下，以飨读者。

针对细菌感染的广谱有效噬菌体鸡尾酒疗法的蓝图

背景

噬菌体疗法是一种应对抗微生物药物耐药细菌感染的有前景的治疗选择，但由于单个噬菌体的宿主范围较窄，目前仅限于个体化治疗。组合多种噬菌体（噬菌体鸡尾酒）很有吸引力，但由于缺乏鸡尾酒疗法设计的指导原则，结果一直参差不齐。研究者假设，将使用不同受体的噬菌体组合在一起，将形成广泛有效的噬菌体鸡尾酒疗法，从而抑制噬菌体耐药性的出现。

方法

研究者通过自行开发的用于识别噬菌体受体的新型筛选方案，识别出了具有共同受体的不同基因噬菌体“互补组”。此外，噬菌体互补组与特定类别的抗菌药物具有特征性相互作用，使得预测噬菌体-抗菌药物以及噬菌体-噬菌体相互作用成为可能。研究者发现，将多个互补组的噬菌体结合在一起，可以形成有效的、广谱的噬菌体鸡尾酒疗法。

结果

本研究开发了三种噬菌体-抗菌药物鸡尾酒疗法，每一种都表现出了良好的有效性，对153株铜绿假单胞菌临床分离株的有效率均超过96%，包括生物膜培养和体内伤口感染。研究者同样开发出了针对金黄色葡萄球菌的噬菌体-抗菌药物鸡尾酒疗法，并展示了联合鸡尾酒疗法对多种微生物（铜绿假单胞菌/金黄色葡萄球菌混合）培养的效能，凸显了这种方法的广泛适用性。

体外及小鼠模型结果

结论

这些研究建立了一种有效、广谱噬菌体鸡尾酒疗法的蓝图，并使基于噬菌体的现成治疗方法能够用于抗微生物药物耐药细菌感染。

参考文献：

[1] K. Kim, P. . A for Phage . ASM 2024.