龙头兽药企业做的噬菌体就是不一样，“鸡尾酒疗法”效果杠杠的！
走进信得科技，重新科学地认知噬菌体疗法以及在对虾养殖中应用
病害，是对虾养殖业持续增长的主要限制因素。特别是弧菌，传统的抗生素疗法并未收到良好的效果，更令人担扰的是，最近的研究表明，从水产养殖环境中分离出的大约70%的弧菌具有多重耐药性。
好消息是，近年，噬菌体疗法作为防弧控弧的绿色新手段，正得到越来越多业者的认可，并带来新的商机。一时间，市场上涌现出琳琅满目的噬菌体产品和概念。业者坦言，由于缺乏有效的监管，噬菌体市场鱼龙混杂，产品质量良莠不齐，养殖户往往无法科学甄选。
面对林林总总的噬菌体产品，养殖户该如何辨别真伪？国内有哪些具有研发和生产实力的企业？这是业者最为关心的。近日，水产前沿采访了国内领先的噬菌体产业化企业——山东信得科技股份有限公司（下称“信得科技”）研发部薛希娟博士，希望透过她的视角，给您带来新的启发和灵感。
关于信得科技请点击以下链接:
先进的研发和生产体系
国内噬菌体龙头企业还有她
水产前沿：信得科技作为国内龙头兽药动保企业，在生物制品、中药制品、饲料添加剂均有涉足，特别在噬菌体领域有着深厚的研发积淀、专有的配方和工艺，请您简单介绍一下信得科技在噬菌体领域的发展历程以及所取得的成绩。
薛希娟：信得科技成立于1999年，24年专注于动保业务的高新技术企业，拥有兽用生物制品、兽用中药和化药制剂、饲料添加剂、诊断试剂、养殖管理服务等全产业链的产品，是国内兽药行业产品种类最全的兽药企业之一，在兽用生物制品、中化药制药等领域处于国内技术领先地位。
在国家减抗、替抗的政策驱动下，信得科技于2019年战略布局噬菌体研发、生产、销售，成立噬菌体研发部，开展畜禽、水产的噬菌体研发、生产、销售工作，2020年与山东的聊城大学联合成立“山东信得-聊城大学噬菌体研究中心”、“动物细菌性疾病研究中心”，备案噬菌体标准6项，推出禽主要致病性细菌病原“大肠杆菌”、“沙门氏菌”、“产气荚膜梭菌”、“葡萄球菌”、“鸭疫里默氏杆菌”等和水产“弧菌”、“诺卡氏菌”噬菌体上市销售，年销售额2000万以上。
信得科技集团研发中心
信得噬菌体联合研发中心和动物细菌性疾病研究中心
水产前沿：请您介绍一下信得科技的噬菌体研发体系、资源库和生产体系？公司目前的年产能如何？
薛希娟：目前公司拥有两个噬菌体研发团队：公司的噬菌体研发部和聊城大学的噬菌体研究中心。公司的噬菌体研发部共有12人，其中博士1人，硕士8人，本科3人；聊城大学噬菌体研究中心由聊城大学农学与农业工程学院李玉保院长带头，中心现有13位博士老师，12名在读硕士研究生及其10名本科生，主要从事畜禽噬菌体基础研究工作。
目前公司建有畜禽和水产噬菌体病原库10余种。生产体系方面，公司拥有GMP发酵车间，包括菌种制备、菌种扩大培养、噬菌体纯化浓缩、局部百级灌装环境等核心生产环节。产能方面，公司目前拥有50L、100L、200L、2吨、10吨不同发酵体系，满足不同菌株、不同客户的噬菌体发酵需求；在局部百级的洁净区灌装，保证产品无菌和保证噬菌体发酵效价均在/ml以上。
发酵系统
局部百级洁净区
噬菌体市场鱼龙混杂，产品良莠不齐
信得科技打造核心技术壁垒
水产前沿：何为噬菌体“鸡尾酒疗法”？
薛希娟：简而言之，“鸡尾酒疗法”就是指将三种或三种以上的噬菌体联合起来进行杀灭细菌的一种治疗方法。前面已提到，专一性强是噬菌体最突出的特点。但如果将多种不同抗菌谱的噬菌体制成混合制剂，则可以有效地扩展产品的抗菌谱，弥补单一噬菌体在使用过程中抗菌谱很窄的缺陷。这也是信得科技所擅长的领域，我们在生产过程中采用“鸡尾酒式发酵工艺”，包含更多品种的噬菌体，裂解普更广，产品的适用范围也更广。
信得科技“鸡尾酒式发酵工艺”
水产前沿：以弧菌病为例，信得科技是如何开发针对弧菌病原体的噬菌体鸡尾酒的综合工作流程，然后确定鸡尾酒治疗由弧菌引起的虾病的有效性的？
薛希娟：首先，我们的研发团队会定期收集养殖水样、病虾体、塘口处的污水等，分离鉴定病原菌，通过普通显色培养基、生化鉴定、PCR鉴定及测序分析，确定病原菌的毒力和噬菌体的匹配裂解。然后，技术人员对目标噬菌体进行分离纯化，再进入生产环节，对噬菌体进行发酵浓缩，保证高效价高裂解率噬菌体的筛选。最后，分别针对副溶血弧菌、溶藻弧菌、哈维氏弧菌、创伤弧菌、坎贝氏弧菌等病原菌，分别匹配找到高裂解性的噬菌体，然后复配形成疗法“配方”。通过这一流程，可确保我们的噬菌体疗法是安全、高效、持续的。
信得科技每月从全国各地主要养虾市场提取大量水样、病样、污泥样，筛选噬菌体，关注弧菌流行情况
水产前沿：水体和动物体内的微生物组成是十分复杂且变化快的，针对不同病原因和治疗需求，信得是如何建立噬菌体筛选平台，以不断优化噬菌体制剂，提高噬菌体的稳定性、针对性和有效性的。
薛希娟：是的，这是一个非常重要的工作，也非常考验噬菌体研发生产企业的实力。信得科技采用区域定制模式，定期收集不同区域的养殖水样和虾体，分析弧菌病原流行情况，针对变化及时从噬菌体库中匹配噬菌体。如果没有匹配到针对性的噬菌体，研发团队还会及时分离出新的噬菌体株，发酵复配形成针对性的产品，以提高我们整个噬菌体疗法的稳定性、针对性和有效性。
水产实验室
市场是检验产品的试金石
防弧新产品——弧菌净引爆市场
水产前沿：信得科技目前在水产的噬菌体产品线有哪些？针对同质化的问题，信得科技如何打造差异化产品？
薛希娟：我们现在的噬菌体产品线涵盖家禽、家畜、水产、植保四个领域，并与聊城大学联合构建兽医病原菌裂解性噬菌体资源库，包括禽沙门氏菌噬菌体库、禽大肠杆菌噬菌体库、鸭疫里莫氏杆菌噬菌体库、禽葡萄球菌噬菌体库、禽多杀性巴氏杆菌噬菌体库、产气荚膜梭菌噬菌体库、水产弧菌噬菌体库、柑橘溃疡病黄单胞杆菌噬菌体库、姜瘟青枯菌噬菌体库等10余种噬菌体库。完善的噬菌体资源库也使得我们可以为客户提供差异化的产品解决方案。此外，我们还可以为重点客户提供定制模式，通过检测、研发、生产、临床应用等一体化服务，为客户提供整体的疾病解决方案。
水产前沿：针对不同的场景，信得科技总结了哪些噬菌体疗法，能否举一些成功示例？
薛希娟：针对当前养虾业弧菌突出的问题，我们推出了一款新型弧菌防控产品——弧菌净，是目前市场上前沿的弧菌解决方案，所含有效成分是从各养殖区域水体中筛选出来的噬菌体，具有特异性强，针对流行致病弧菌净，绿色安全，不影响正常菌群、藻类和虾苗；繁殖速度快，具有指数增值能力（200n）；裂解能力强，裂解效率≥90%；抗性产生速度慢，与宿主细菌共存共进化；研发、更新速度快；鸡尾酒式发酵工艺，包含更多种类的噬菌体等特点。有效解决了水产养殖中弧菌防控问题，一经推出市场便得到了广泛的认可。
在此，我想简单分享几个典型的真实案例供广大业者参考：
1、烟台海阳客户，放苗检测弧菌超标严重。使用弧菌净14小时后再检测，弧菌数量明显降低，用量为50方水体200ml；
2、潍坊工厂化养虾，标苗棚，检测水体、虾体弧菌超标，15方水体用100ml弧菌净，外泼加内服，连用两天，弧菌含量显著降低；
3、赣榆客户，检测两口池子弧菌超标。一池子用弧菌净，另一池子不用；使用信得噬菌体14小时后，弧菌数量明显降低，用量为50方水体200ml。
（大家如有兴趣，可联系：水产事业部产品经理吕永）
弧菌防控新手段——信得弧菌净（噬菌体）
水产前沿：您对噬菌体未来在水产养殖中的应用前景有何判断？信得科技将重点关注哪些领域？
薛希娟：由于抗生素的滥用，人类面临耐药菌的威胁正在加剧，尤其是细菌之间耐药基因的传递导致了多重耐药细菌甚至超级细菌的出现，这对于行业的发展是极为不利的。实际上，人类对噬菌体的研究与应用已有上百年的历史，如今，随着人类对噬菌体的研究愈加深入，其作为抵御细菌感染的有力手段，正得到越来越多业者的认可。此外，噬菌体裂解酶也有望成为噬菌体另一种有价值的应用形式。未来，我相信行业对噬菌体将会持更加开放和乐观的态度。
相比畜禽行业，噬菌体在水产养殖业的应用还处于起步阶段，应用前景广阔。但由于水产养殖环境的复杂性，因此在推广过程中，更需要扎实的推进噬菌体的基础研究工作，这也将是未来信得科技的重点工作。当前除了聚焦一条虾，两个模式，我们还将关注加州鲈鱼诺卡氏菌、气单胞菌等噬菌体研发以及鱼的疫苗研发等领域，为水产养殖的绿色、“无抗”转型贡献自己的价值。
“信得水产第一届防弧创富论坛”
花絮
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